Ceniony w branży filmowej charakteryzator i specjalista od efektów specjalnych, którymi zaczął interesować się po obejrzeniu "
Szczęk"
Stevena Spielberga. Karierę rozpoczął w swoim rodzinnym Pittsburghu, ucząc się zawodu od mistrza w tej dziedzinie,
Toma Saviniego. Jego pierwszą poważną pracą na planie filmowym była charakteryzacja zombie do filmu "
Dzień żywych trupów"
George'a A. Romero. Spotkał wtedy
Howarda Bergera. Wraz z nim i
Robertem Kurtzmanem założyli w 1988 r. studio efektów specjalnych KNB EFX Group, z którym współpracowało ponad 400 projektów filmowych i telewizyjnych. Studio zdobyło wiele nagród, m. in. Emmy za miniserial science-fiction "
Diuna" oraz Oscara za film fantasy "
Opowieści z Narnii: lew, czarownica i stara szafa”.
W ciągu swojej bogatej kariery Nicotero pracował przy wielu cenionych i nagradzanych filmach. Z jego usług często korzystają
Quentin Tarantino ("
Pulp Fiction", "
Kill Bill vol. 1", "
Kill Bill vol. 2", "
Grindhouse: Death Proof", "
Bękarty wojny" i "
Django"),
Robert Rodriguez (m.in. "
Sin City"),
Wes Craven (m.in. "
Krzyk") czy
Sam Raimi (m.in. "
Martwe zło II").
Czasami grywa niewielkie epizody w produkcjach, przy których współpracował. Obecnie jest związany z hitowym serialem stacji AMC, "
The Walking Dead", w którym odpowiada za charakteryzację i kreację postaci zombie, pełni rolę współproducenta wykonawczego, a także jest reżyserem kilku odcinków.